Depressione maggiore e punteggi di rischio poligenico
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Cosa è il punteggio di rischio poligenico?
Il punteggio di rischio poligenico (PRS) è un’innovativa misura genetica che fornisce informazioni sul rischio individuale di sviluppare determinate malattie.
Cosa è la genomica?
La genomica è il campo della biologia molecolare che si occupa dello studio del genoma, ovvero l’insieme completo dei geni di un organismo. Il genoma contiene tutte le informazioni genetiche necessarie per lo sviluppo, la crescita, la funzione e il mantenimento di un organismo vivente. In questa disciplina vengono analizzati la struttura, la funzione, l’evoluzione e l’interazione dei geni all’interno del genoma.
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Da quanto tempo esiste questa disciplina?
La genomica moderna si è evoluta rapidamente grazie agli avanzamenti tecnologici come il sequenziamento del DNA ad alto rendimento e la bioinformatica, che consente l’analisi e l’interpretazione dei vasti quantitativi di dati generati dal sequenziamento del genoma. Questi progressi hanno reso possibile studiare il genoma su larga scala, analizzando non solo i singoli geni ma anche la loro interazione e regolazione all’interno del contesto del genoma complessivo.
In che cosa viene utilizzata la genomica in medicina?
La genomica ha una vasta gamma di applicazioni in diversi settori. In medicina, può essere utilizzata per identificare varianti genetiche associate a malattie, facilitando la diagnosi precoce, la prognosi e lo sviluppo di terapie personalizzate.
Come si previene il rischio poligenico?
Per prevenire il rischio poligenico, ci sono diverse strategie che possono essere adottate:
- Stile di vita salutare: mantenere uno stile di vita sano può contribuire a ridurre il rischio associato ai punteggi di rischio poligenico. Questo include una dieta equilibrata, l’esercizio fisico regolare ed evitare comportamenti dannosi come il fumo e l’eccessivo consumo di alcol
- Screening Regolare: Sottoporsi a screening regolare per le condizioni di salute associate al rischio poligenico può consentire una diagnosi precoce e interventi tempestivi, migliorando così gli esiti clinici
- Consulenza genetica: consultare un consulente genetico può essere utile per comprendere meglio il proprio rischio genetico e adottare misure preventive personalizzate
- Formazione e Consapevolezza: Essere informati sui propri punteggi di rischio poligenico e sull’importanza dei fattori genetici nella salute mentale può aiutare le persone a prendere decisioni consapevoli per la prevenzione
- Consapevolezza sulla Salute Mentale: Prestare attenzione alla salute mentale è essenziale per garantire una buona qualità della vita. La gestione dello stress, il supporto sociale e la ricerca di aiuto professionale, quando necessario, sono molto importanti per mantenere un equilibrio psicologico.
- Partecipazione alla Ricerca: Contribuire alla ricerca scientifica sull’impatto dei punteggi di rischio poligenico può portare una migliore comprensione delle malattie e allo sviluppo di nuove strategie preventive
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La genomica può essere d’aiuto anche nello studio della depressione?
Si. Le ricerche attuali hanno dimostrato una correlazione tra i punteggi PRS e la presenza di sintomi depressivi, suggerendo un potenziale ruolo predittivo dei fattori genetici nella patogenesi della depressione. Questi risultati sottolineano l’importanza di considerare i punteggi di rischio poligenico come strumento complementare nella valutazione del rischio individuale e nello sviluppo di strategie preventive personalizzate.
Cosa si intende per disturbo depressivo maggiore?
Il disturbo depressivo maggiore (MDD) è una delle principali cause di disabilità in tutto il mondo e colpisce circa 350 milioni di persone ( Ren et al., 2018 ; Ferrari et al., 2013 ). Si ritiene che questo disturbo sia responsabile di una perdita di aspettativa di vita corretta per la qualità (QALE) di quasi 30 anni, superando di gran lunga la perdita di QALE per la maggior parte delle altre condizioni croniche ( Jia et al., 2015 ).
Cosa si intende per aspettativa di vita corretta per la qualità QALE?
L’aspettativa di vita corretta per la qualità (QALE) è un indicatore che tiene conto non solo della durata della vita, ma anche della qualità della vita durante quel periodo. Questo parametro considera la salute e il benessere complessivo di un individuo, integrando la quantità di anni vissuti con la qualità di vita durante quegli anni.
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Da cosa è caratterizzato il disturbo depressivo maggiore?
Il disturbo depressivo maggiore può essere caratterizzato da tristezza, sensazione di bassa autostima, scarsa concentrazione, anedonia , senso di colpa e pensieri suicidi, sebbene la presentazione della malattia vari fortemente da individuo a individuo ( García-González et al., 2017 ; Kanders et al., 2020 ).
Gli antidepressivi possono essere di aiuto per curare questa forma grave di depressione?
Si. Gli antidepressivi rappresentano un passo importante nel trattamento del disturbo depressivo maggiore, da moderato a grave.
Quali sono gli antidepressivi che vengono utilizzati?
Attualmente sono disponibili un gran numero di farmaci antidepressivi, i più comuni sono gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), gli inibitori della ricaptazione della serotonina-norepinefrina (SNRI) e gli antidepressivi triciclici (TCA) ( Fabbri et al., 2016 ; Bauer et al., 2015 ).
I farmaci antidepressivi funzionano sempre, su tutti i pazienti?
No. Nonostante la vasta gamma di farmaci, il numero di pazienti per i quali il trattamento è efficace è limitato. Infatti, circa un terzo dei pazienti con disturbo depressivo maggiore sono resistenti al trattamento, il che significa che non rispondono ad almeno due diversi antidepressivi ( Al-Harbi, 2012 ; Trivedi et al., 2006 ). Inoltre, solo il 30% della popolazione con MDD mostra una remissione completa dopo il primo farmaco prescritto ( Trivedi et al., 2006 ).
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Come si fa a capire quale trattamento è più adatto per un paziente?
Scoprire quale trattamento funziona è in gran parte basato su tentativi ed errori e il periodo di ritardo tra l’inizio del trattamento e la risposta clinica rende difficile decidere se cambiare trattamento sia la soluzione migliore ( García-González et al., 2017 ; Ward et al. , 2018 ). Di conseguenza, trovare un trattamento efficace può essere un processo lungo e arduo, durante il quale l’individuo non sperimenta un sollievo sintomatico e può addirittura avvertire un peggioramento.
Ci sono strumenti per prevedere la risposta agli antidepressivi nei singoli pazienti?
Attualmente sono disponibili strumenti limitati per prevedere con successo la risposta antidepressiva nei singoli pazienti o per identificare sottogruppi di pazienti che potrebbero avere una scarsa risposta al trattamento antidepressivo.
Da cosa dipende questa mancata risposta al trattamento?
Da diversi fattori demografici, clinici e psicologici, tra cui lo stato sociale, gli eventi della vita, i tratti della personalità e le dimensioni dei sintomi del DDM ( Iniesta et al., 2016 ; Keers et al. , 2010 ; Uher et al., 2009 , 2011 ; Amare et al., 2018 ).
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Sono stati compiuti studi per identificare i geni associati alla resistenza al trattamento antidepressivo?
Si, sono stati compiuti sforzi considerevoli per identificare i geni associati alla resistenza al trattamento antidepressivo. Questi studi hanno riportato una serie di associazioni di geni, correlate al trasporto di farmaci, alla segnalazione dei neurotrasmettitori e a disturbi dello sviluppo neurologico o psichiatrico, ma ancora non ci sono risposte certe ( Zanardi et al., 2000 ; Uhr et al., 2008 ; McMahon et al., 2006 ; Paddock et al., 2007 ; Fabbri et al., 2016 ).
E’ possibile già oggi incorporare i PRS nelle strategie per identificare i pazienti con disturbo depressivo maggiore che hanno scarsa risposta al trattamento?
No. E’ ancora troppo presto per incorporare i PRS nelle strategie per identificare i pazienti con disturbo depressivo maggiore a rischio di scarsa risposta al trattamento, o di sviluppo di depressione resistente al trattamento. Ciò è in parte dovuto al fatto che la maggior parte degli studi sulla PRS sono sottodimensionati. Un altro problema è l’eterogeneità della popolazione.
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Bastano i contributi genetici per prevedere lo sviluppo di una malattia?
No. E a questo scopo è importante tenere presente che i PRS sono in grado di catturare solo i contributi genetici a un determinato tratto. Poiché la risposta al trattamento antidepressivo ha un’eziologia multifattoriale, occorre un ulteriore sforzo per combinare strategie di previsione che coinvolgano contributi sia genetici che non genetici al rischio.
In conclusione, il punteggio PRS è di prossima applicazione per prevedere la risposta al trattamento antidepressivo?
Purtroppo ancora no: occorrono ulteriori studi, ma questo sarà il futuro.
Dr. Giuliana Proietti
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Fonte principale
Julia J. Meerman, Sophie E. ter Hark, Joost G.E. Janzing, Marieke J.H. Coenen,
The Potential of Polygenic Risk Scores to Predict Antidepressant Treatment Response in Major Depression: A Systematic Review,
Journal of Affective Disorders, Volume 304, 2022, Pages 1-11,ISSN 0165-0327, https://doi.org/10.1016/j.jad.2022.02.015.
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Dr. Giuliana Proietti
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La Dottoressa Giuliana Proietti, Psicoterapeuta Sessuologa di Ancona, ha una vasta esperienza pluriennale nel trattamento di singoli e coppie. Lavora prevalentemente online.
In presenza riceve a Ancona Fabriano Civitanova Marche e Terni.
- Delegata del Centro Italiano di Sessuologia per la Regione Umbria
- Membro del Comitato Scientifico della Federazione Italiana di Sessuologia.
Oltre al lavoro clinico, ha dedicato la sua carriera professionale alla divulgazione del sapere psicologico e sessuologico nei diversi siti che cura online, nei libri pubblicati, e nelle iniziative pubbliche che organizza e a cui partecipa.
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